本文主題:獲得性免疫缺陷綜合徵專題 -- 獲得性免疫缺陷綜合徵的原因 獲得性免疫缺陷綜合徵的治療方案

獲得性免疫缺陷綜合徵

  獲得性免疫缺陷綜合徵(acquired immuno deficiency syndrome,AIDS)即艾滋病,是由人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起的一種嚴重傳染病。病毒特異性地侵犯並毀損CD4 T淋巴細胞(輔助性T細胞),造成機體細胞免疫功能受損。感染初期可出現類感冒樣或血清病樣癥狀,然後進入較長的無癥狀感染期,繼之發展為獲得性免疫缺陷綜合徵前期,最後發生各種嚴重機會性感染和惡性腫瘤,成為獲得性免疫缺陷綜合徵。至今尚無有效防治手段,幾無救治成功的病例,故被稱為超級癌癥。

  (一)發病原因

  自1981年美國報道發現一種能對人免疫系統產生破壞力的反轉錄病毒後,1983年法國巴斯德研究所Montagnier等首先分離出一株病毒,當時命名為淋巴結病相關病毒(lymphadenopathy associated virus,LAV),1984年美國Gallo等又從1名獲得性免疫缺陷綜合徵患者活體組織中分離出病毒,命名為嗜人T淋巴細胞病毒Ⅲ型(HTLV-Ⅲ),同年Levy又分離出獲得性免疫缺陷綜合徵相關病毒(ARV),經鑑定證明這些病毒為同一病毒,歸入反轉錄病毒科,隨後於1986年7月被國際病毒分類委員會將其統一命名為人類免疫缺陷病毒(HIV),又稱艾滋病毒,人類免疫缺陷病毒是RNA病毒,可在體外淋巴細胞系中培養,屬反轉錄病毒科(Retroviridae)慢病毒屬(Lentivirus),迄今已發現人類免疫缺陷病毒有兩型:人類免疫缺陷病毒1型(HIV-1)和人類免疫缺陷病毒2型(HIV-2)。

  1.HIV-1 起源於中非,擴散到海地,歐洲,北美及全世界,它選擇性地侵犯CD4 T淋巴細胞和單核巨噬細胞亞群,也能感染B細胞,小神經膠質細胞及骨髓幹細胞,是引起獲得性免疫缺陷綜合徵的主要毒株。

  (1)HIV-1的形態及結構:電鏡下觀察HIV-1呈圓形顆粒,直徑約110nm,病毒外膜由兩層類脂組成,它系新形成的病毒從人的細胞芽生至細胞外時形成,既有病毒蛋白成分,也含有宿主細胞膜的蛋白質,錨定在外膜上的外膜糖蛋白(Env)由三分子的球狀物gp120和三分子的主幹gp41組成,gp120呈球形突出於病毒包膜之外,gp41與gp120相連,另一端貫穿病毒包膜,包膜內是呈鈍頭圓錐形的核,位於中央,核殼蛋白是p24,核內含兩條完全相同的單鏈病毒RNA鏈,Mg2 依賴性反轉錄酶,整合酶和蛋白酶等成分,在病毒的外膜和核殼之間,有一基質蛋白P18。

  (2)HIV-1的基因組及其功能:HIV-1病毒基因組長約10kb,兩端各有一個稱為長末端重複(1ong terminal repeat,LTR)的RNA序列,長約634bp,LTR含調控HIV基因表達的DNA序列,可控制新病毒產生,能被宿主細胞或HIV的蛋白所觸發,HIV-1病毒基因組還含有3個基因,包括3個結構基因和6個調節基因。

  3個結構基因是gag,pol和env,gag基因(310~1869bp)編碼病毒核心的結構蛋白,產生1個分子量為55×103的前體蛋白(p55),裂解後成為4個較小的蛋白成分:P18,P24,P9和P7,它們共同構成的病毒的核心蛋白結構,pol(1629~4673bp)基因編碼一個較大的前體多肽,它包括3個蛋白質產物:蛋白酶p13,反轉錄酶p66/p51和整合酶p31,env(5781~8369bp)編碼一個含糖多肽前體gpl60,後裂解為外膜糖蛋白gpl20和跨膜糖蛋白gp41 。

  6個調節基因是tat,rev,nef,vif,vpr和vpu,它們可編碼一些蛋白質,分別控制病毒感染細胞的能力,病毒複製和引起疾病,如:tat(5358~5635bp)基因編碼分子量為14×103的蛋白質(p14),它在轉錄和轉錄後水平上調HIV-1的表達,rev(4493~4542bp)基因是HIV-1複製所必需的,它可促進未拼接的病毒mRNA從細胞核轉移到胞質,對結構蛋白有正調控作用,對調節蛋白有負調控作用,缺乏時,gag和env蛋白不能合成,vif(4588~5196bp)編碼分子量為23×103的蛋白質(P23),有了它才能產生具有感染性的病毒體,vpr(5592~5828bp)編碼分子量為15×103的蛋白(p15),它有助於轉運病毒整合前複合物到胞核,具有較弱的反轉錄啟用作用,可促進病毒蛋白產生,vpu編碼分子量為16×103的蛋白質(p13),它可能影響著新病毒顆粒的裝配和釋放,nef(4970~5043 bp)基因編碼分子量為27×103的蛋白質(p27),可下調LTR表達,降低HIV-1感染細胞的CD4 表達,對HIV複製起負調節作用。

  根據病毒基因的PCR擴增和序列測定,目前已確定HIV-1有3組13個亞型,即M組的A,B,C,D,E,F,G,H,I,J,K亞型,O組的O亞型,和N組的N亞型;HIV-2也有6個亞型,即A,B,C,D,E,F亞型,HIV-1的M組病毒呈全球性流行,O組病毒和HIV-2則多限於非洲的某些區域性地區流行,中國流行的主要為HIV-1的A,B,B‘亞型,C,E 五型,某些流行區還有B/C重組株。

  (3)HIV-1如何感染細胞及複製:遊離的HIV-1遇到CD4 細胞時,1個以上的HIV-1的包膜糖蛋白(gp120)與靶細胞表面的CD4分子緊緊結合,導致gp120分子內部的構相發生變化,使gp120同時與靶細胞表面的輔助受體結合,該受體又分為CC系統,如CCR2,CCR5等及CXC系統,如CXCR4,通常,gp120與CCR5結合感染巨噬細胞,與CXCR4結合感染T細胞,繼之,在gp41的參與下,HIV的外膜與靶細胞膜發生膜的融合,隨後,病毒核心部分被注入胞質內,儘管CD4 T細胞是HIV感染的主要靶細胞,但免疫系統的其他帶有或不帶有CD4分子的細胞也可被HIV感染,其中單核巨噬細胞能隱藏大量的病毒,成為HIV的貯存倉庫,部分CD4 T細胞也是一個重要的HIV貯藏庫,這些細胞呈一種穩定的,不活躍的形式藏匿HIV,正常的免疫反應能啟用這些細胞,導致HIV複製,產生新病毒體。

  近年的研究發現,HIV-1感染CD4 和CCR5 巨噬細胞時如果沒有樹突細胞特異的HIV-1結合蛋白(DC-SIGN)的輔助,則感染不能完成,DC-SIGN是一種分子量為44×103的樹突細胞(DC)的表面蛋白,HIV-1侵入人體後,首先感染DC,這一過程是藉助於gpl20於DC-SIGN,的特異性結合來完成的,隨後病毒被DC吞噬進入細胞內,DC將外來的病毒抗原加工處理,並將抗原資訊提呈給T細胞,激發抗病毒免疫反應,同時,在抗原提呈過程中,DC與T細胞直接接觸,也將病毒傳遞給了T細胞,造成T細胞的感染。

  在胞質內,HIV RNA在反轉錄酶的作用下轉錄成一單鏈DNA,並以此單鏈DNA為模板,在DNA聚合酶的作用下複製第2條DNA鏈,這個雙鏈DNA既可以遊離形式留在胞質內,並轉錄成HIV RNA;又能移動至胞核內,也可經HIV整合酶整合進宿主的染色體組DNA,形成“前病毒”,並長期存在於胞核內,在一定條件的作用下該“前病毒”通過轉錄產生HIV RNA和mRNA,並被轉移至胞質,HIV mRNA翻譯產生新的HIV反轉錄酶,基因組RNA,結構蛋白,調節蛋白,包膜糖蛋白等,並裝配成新的病毒體,以芽生的方式萌出細胞外。

  共價整合在宿主細胞染色體內的HIV-1前病毒已成為宿主基因組的一部分,它與宿主細胞DNA一起復制,並遺傳至子代細胞,因此,整合的前病毒被永遠合成到宿主細胞基因組,或隱匿轉錄,或高水平表達其基因,而產生大量的子代病毒。

  2.HIV-2 是20世紀80年代中期從西非患者中分離出的另一種能引起獲得性免疫缺陷綜合徵的反轉錄病毒,主要限於西非,但現在已在美國,歐洲,南非,印度等國家和地區發現有HIV-2感染病例,我國也有少數病例,最近發現HIV-2有不同株別差異存在,HIV-2的超微結構及細胞嗜性與HIV-1相似,在分子學特性方面,HIV-2與猴免疫缺陷病毒(猴免疫缺陷病毒)SIV相近,與HIV-1的結構蛋白差異較大,尤其是外膜蛋白,其核苷酸和氨基酸序列與HIV-1相比明顯不同,僅40%~50%與HIV-1相似,而75%與某些SIV相似,HIV-2基因組也有gag,env和pol三個結構基因,也可有tat,rev,nef,vif和vpr基因(圖2),所不同的是HIV-2沒有vpu基因,而是在其中央區有一個vpx基因(病毒蛋白x),這是HIV-1所沒有的,其功能尚不清楚,HIV-2的抗原特性與HIV-1不同,兩者的結構蛋白交叉反應最強,而外膜蛋白交叉反應最弱,像HIV-1一樣,HIV-2也選擇性地侵犯CD4 T淋巴細胞,但它的毒力不如HIV-1強,HIV-1及HIV-2在外界的抵抗力均不強,對熱敏感,56℃,30min能滅活,一般消毒劑如70%乙醇,0.2%次氯酸鈉,5%~8%甲醛溶液及5000×l0-6~10000×l0-6的有機氯溶液等均能滅活病毒。

  (二)發病機制

  1.發病原理

  還不完全清楚,據目前的研究,可能與以下機制有關。

  (1)HIV感染引起的免疫反應:機體感染HIV的初期,HIV致敏淋巴細胞後,可產生特異性細胞毒性T細胞(CTL),表達HIV抗原成分的細胞可被CTL破壞,HIV被殺傷或清除;自然殺傷細胞(NK細胞)可在HIV抗體的介導下,通過抗體依賴性細胞毒性細胞(ADCC)的作用來破壞表達HIV的細胞,這樣免疫反應就可清除血迴圈中部分感染細胞的HIV,並限制HIV感染新的細胞,使HIV感染者長期處於無癥狀狀態。

  (2)HIV感染引起的免疫抑制:HIV對CD4 細胞(包括輔助性T細胞,單核細胞及巨噬細胞等)有特殊的親嗜性,HIV藉助gp120與靶細胞表面的CD4分子結合,在gp41的協助下進入細胞內,使細胞受到感染,感染後,輔助性T細胞的功能異常或缺乏, 阿地白介素(IL-2)等細胞因子產生減少,對同種異型抗原的反應性減低以及對B細胞的輔助功能減低等,T細胞的數量異常主要是CD4 輔助性T細胞的數量減少,當CD4 T細胞數量減少至200×106/L以下時,則易發生機會性感染或腫瘤。

  實驗證實B細胞的表面有少量CD4分子表達,因而也可能被HIV-1感染,但更重要的是B細胞功能的異常,在感染早期,可出現強烈的多克隆B細胞啟用,表現為IgG,IgA水平的升高,迴圈免疫複合物出現,外周血B細胞增多等;對抗原刺激的抗體反應異常及自身免疫現象;輔助性T細胞功能的缺損可導致持續的B細胞啟用;其他的病毒感染,如CMV和EBV感染也是導致B細胞啟用的因素之一,單核巨噬細胞既可通過表面的CD4分子而受感染,與CD4 T細胞不同的是巨噬細胞似乎對HIV的致細胞病變作用的耐受性要強些,更多地起到病毒貯存庫的作用,另外,巨噬細胞在攜帶病毒通過血-腦屏障到達中樞神經系統的過程中起了重要的作用,在感染晚期,單核-巨噬細胞的抗原提呈功能受損,在AIDS患者,這些細胞的某些異常可能是細胞在體內慢性啟用的結果,例如:IL-2受體表達的增加,IL-1分泌等,這種慢性啟用可能與多種因素有關,如:病毒蛋白或細胞因子的作用,或HIV感染的直接作用等。

  (3)HIV感染致CD4 細胞減少:根據目前瞭解,其機制可能有以下幾種。

  ①免疫反應性損傷:由於HIV感染的主要是CD4 T細胞,當HIV感染引起的免疫反應(包括:CTL,ADCC等)持續存在或過強時,即可導致CD4 T細胞減少以至耗竭。

  ②HIV的直接致細胞病變作用:HIV感染可通過其直接致細胞病變作用(CPE),導致細胞死亡,當受染的CD4 T細胞的HIV-env基因呈高表達時,通過包膜糖蛋白(gp120和gp41)的介導,與鄰近正常的CD4 T細胞融合,形成多核鉅細胞即合胞體細胞,合胞體細胞一般在形成後48h內死亡和溶解,胸腺及外周血T細胞前體也可由於HIV感染而不能增殖及補充成熟T細胞群。

  ③細胞凋亡:大量研究證實,HIV及其產物均可誘導產生細胞凋亡,gp120/gp41可增加活化的CD4 T細胞的凋亡率,包膜蛋白通過CD4受體的訊號傳遞誘導T細胞凋亡,通過輔助受體CXCR4的訊號傳遞也可誘導其凋亡,這可能是通過p38依賴的訊號傳遞而觸發的。

  ④超抗原效應:推測一個病毒蛋白可能刺激並最終耗竭帶有特異T細胞受體的CD4 T細胞。

  ⑤無辜傷害:遊離的gp120與未感染的CD4 T細胞表面的CD4分子結合,使其受免疫攻擊,而被無辜傷害。

  ⑥產生減少HIV感染造血幹細胞或HIV感染致胸腺功能耗損,而引起CD4 T細胞產量減少。

  (4)HIV抗原變異及毒力變異的影響:由於整合在宿主細胞染色體內的前病毒需藉助於宿主細胞的轉錄和翻譯體系進行轉錄和翻譯,因而子代病毒極易發生變異,尤其是病毒的外膜區域,由於HIV-1的複製速度非常快,每天約有1010~1012個病毒釋放入血,據估計每10000次轉錄中有1次錯配,則每日約產生107個變異的病毒顆粒,HIV變異株能逃避特異的體液及細胞免疫的攻擊,此外,在感染過程中變異株的毒力也在變,毒力不同可能影響疾病的程序及嚴重性,在感染早期,HIV複製緩慢,不誘生合胞體,系低毒力變異株,而在感染後期,雖然仍無癥狀,但T細胞數量逐漸減少,且可見到複製快,誘生合胞體的高毒力變異株。

  (5)其他因素的影響:HIV感染常潛伏多年而不發展成AIDS,卻可能在某個時候病情迅速進展,此可能與其他因素的影響有關,在感染的各個階段於淋巴細胞及單核巨噬細胞內均可見到HIV(通常是低毒力株)複製,但在CD4 T細胞染色體組中的前病毒卻幾乎呈靜止狀態,因而沒有造成T細胞的損傷和耗竭,一旦機體受到某些因素的刺激,如毒品,CMV,EBV或其他的病毒感染等,淋巴細胞及單核-巨噬細胞被啟用,其內的前病毒即開始轉錄和複製,造成大量細胞的損傷和耗竭,此外,遺傳的,行為的,環境的因素也可影響發展成AIDS的速度,例如某些MHC單倍型可能較早發生AIDS,這些MHC連鎖的基因簇就可能是AIDS發病機制中的一個重要影響因素。

  因此,推測AIDS的可能發病機制是:當某一個體被HIV感染後,在感染初期,機體對HIV產生了極好的免疫反應,高毒力,高表達HIV克隆被抑制或清除,且由於感染的細胞數量尚少,因而沒有造成CD4 T細胞數量的明顯變化,但隱藏在淋巴細胞,單核巨噬細胞內的HIV變異株和整合的前病毒未受到免疫攻擊而潛伏下來,在以後的某一時候,由於某些因素啟用這些細胞後,潛伏在細胞內的HIV以及前病毒開始轉錄和複製,不斷產生較高毒力的HIV變異株,在上述致CD4 T細胞減少的機制參與下,使CD4 T細胞迅速減少及耗竭,導致整個免疫系統崩潰,感染者迅速發展成AIDS患者。

  2.病理

  獲得性免疫缺陷綜合徵的病理變化呈多樣性,非特異性,主要表現有機會性感染引起的病變,淋巴結病變及中樞神經系統病變。

  (1)機會性感染和腫瘤:由於嚴重免疫缺陷而表現出的多種機會性病原體反覆重疊感染,組織中病原體繁殖多而炎性反應少,常見有皮膚單純皰疹,帶狀皰疹和真菌感染以及口腔白念珠菌感染等所致的皮膚黏膜病變,肺孢子蟲感染引起的卡氏肺孢子蟲肺炎,鉅細胞病毒感染引起的潰瘍性結腸炎病變,分枝桿菌屬感染引起的肺結核病變,等等,由於嚴重免疫缺陷,可有卡波齊肉瘤,淋巴瘤或其他全身惡性腫瘤發生,這些機會性感染和腫瘤均可表現為相應的組織病理改變。

  (2)淋巴結病變:包括反應性病變和腫瘤性病變

  ①反應性病變:早期多為濾泡增生性淋巴結腫大,主要是淋巴結生髮中心發生淋巴濾泡增生,增大,融合,然後是瀰漫性淋巴細胞增生,濾泡生髮中心模糊不清,大量淋巴細胞浸潤,從而成為混有淋巴細胞的免疫母細胞巢,繼之為淋巴結纖維性變,正常結構消失,代之以纖維水腫或纖維變,含有漿細胞,免疫母細胞性組織細胞,少量淋巴細胞。

  ②腫瘤性病變:包括卡波齊肉瘤及其他淋巴瘤,意味著病情已發展至獲得性免疫缺陷綜合徵階段。

  (3)中樞神經系統病變:HIV常侵犯中樞神經系統,病理變化主要為膠質細胞增生,灶狀壞死,血管周圍炎性浸潤,合胞體形成及脫髓鞘現象等。

  獲得性免疫缺陷綜合徵(acquired immuno deficiency syndrome,AIDS)即艾滋病,是由人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起的一種嚴重傳染病。病毒特異性地侵犯並毀損CD4 T淋巴細胞(輔助性T細胞),造成機體細胞免疫功能受損。感染初期可出現類感冒樣或血清病樣癥狀,然後進入較長的無癥狀感染期,繼之發展為獲得性免疫缺陷綜合徵前期,最後發生各種嚴重機會性感染和惡性腫瘤,成為獲得性免疫缺陷綜合徵。至今尚無有效防治手段,幾無救治成功的病例,故被稱為超級癌癥。

  1.本病急性期應與傳染性單核細胞增多癥及其他感染性疾病如結核,結締組織疾病等相鑑別。

  2.淋巴結腫大應與血液系統疾病相鑑別,特別要注意與良性性病性淋巴結病綜合徵相鑑別,後者淋巴結活檢為良性反應性濾泡增生,血清學檢查提示多種病毒感染。

  3.本病的免疫缺陷改變須與先天性或繼發性免疫缺陷病相鑑別。

  詳細詢問病史,根據高危人群,出現一般人不易患的疾病,本病鑑別診斷一般不難,病原學檢查是主要的鑑別手段。

  (一)治療

  本病的治療強調綜合治療,包括:一般治療,抗病毒治療,恢復或改善免疫功能的治療及機會性感染和惡性腫瘤的治療。

  1.一般治療

  根據獲得性免疫缺陷綜合徵的傳播特點,一般的接觸是不會傳染獲得性免疫缺陷綜合徵的,因此,對HIV感染者或獲得性免疫缺陷綜合徵患者均無須隔離治療,對無癥狀HIV感染者,可保持正常的工作和生活,但應進行病原治療,並密切監測病情的變化,對獲得性免疫缺陷綜合徵前期或獲得性免疫缺陷綜合徵患者,應根據病情臥床休息,給予高熱量,多維生素飲食,不能進食者,應靜脈輸液補充營養,加強支援療法,包括輸血及營養支援療法,維持水及電解質平衡。

  2.抗病毒治療

  抗病毒治療是獲得性免疫缺陷綜合徵治療的關鍵,隨著HIV蛋白酶抑制劑的出現,乃出現高效抗反轉錄病毒聯合療法(highly active anti-retroviral therapy,HAART)的應用,大大提高了抗HIV的療效,顯著改善了獲得性免疫缺陷綜合徵患者的生活質量和預後,使獲得性免疫缺陷綜合徵的治療前進了一大步。

  (1)主要的抗病毒藥物:目前已獲批準進入市場的抗HIV的抗病毒藥物已有16種,主要有三大類:核苷類反轉錄酶抑制劑,非核苷類反轉錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑,下面就常用的品種作簡要介紹。

  ①核苷類反轉錄酶抑制劑(nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NRTIs):此類藥物能選擇性與HIV反轉錄酶結合,並摻入延長的DNA鏈中,使DNA鏈延長中止,從而抑制HIV的複製和轉錄,此類藥物包括:

  A.齊多夫定(zidovudine,ZDV,AZT):常用劑量200mg,3次/d,或300mg,2次/d,主要不良反應是骨髓抑制,引起貧血或粒細胞減少,其他副作用有肌炎,頭痛,噁心,嘔吐等,此藥已有國產。

  B. 二脫氧胞苷(雙脫氧胞苷,ddc):0.75mg,3次/d,主要副作用有周圍神經炎及胃炎等,但無骨髓抑制作用,目前較少應用。

  C. 地丹諾辛(雙脫氧肌苷,ddi):200mg,2次/d,體重60kg以下者,125mg,2次/d,主要副作用有周圍神經炎及胰腺炎等,可有噁心,腹瀉等消化道癥狀,也無骨髓抑制作用,國內有散劑生產。

  D.司坦夫定(stavudine,D4T):30~40mg,2次/d,不良反應較少,部分患者可有周圍神經炎,有國產。

  E.拉米夫定(lamivudine,3TC):150mg/d,2次/d,該藥耐受性好,無明顯不良反應,國內有供應。

  F.阿巴卡韋(abacavir,ABC):成人300mg,2次/d。

  G. 齊多夫定/拉米夫定(雙肽芝):為ZDV與3 TC的合劑,每片含ZDV300mg,3TC 150mg,1片/次,2次/d。

  H.三協唯(trizivir):為ZDV,3TC與abc的合劑。

  ②非核苷類反轉錄酶抑制劑(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NNRTIs):是一類強力抗HIV藥物,能在納摩濃度下抑制HIV的複製,此類藥物能選擇性作用於HIV反轉錄酶的某個位點,使其失去活性或活性下降,從而抑制HIV複製,但此類藥物易產生耐藥株,主要製劑有以下幾種:

  A.奈韋拉平(nevirapine):200mg/d,連用14天;以後200mg,2次/d,副作用可見皮疹,肝功能損害等,目前有國產藥。

  B. 洛韋胺(羅韋拉得):300mg/d,副作用有噁心,嘔吐,頭痛,乏力等。

  C.地拉韋定(delavirdine):400mg,2次/d,副作用可見皮疹,頭痛等。

  D.依法韋倫(efavirenz):600mg/d,副作用有噁心,嘔吐等。

  ③蛋白酶抑制劑(protease inhibitor,PI):HIV-1蛋白酶是一個對稱的二聚體,在該酶的催化下,HIV有兩種蛋白前體裂解為成熟蛋白,所以此酶對病毒的複製非常重要,蛋白酶抑制劑能通過抑制蛋白酶即阻斷HIV複製和成熟過程中所必需的蛋白質合成,從而抑制HIV的複製,此類製劑包括:

  A.沙奎那韋(saquinavir):600mg,2次/d或3次/d,副作用可有噁心,嘔吐,腹瀉等消化道癥狀,亦可見頭痛,轉氨酶升高等。

  B.茚地那韋(indinavir):800mg,3次/d,副作用有噁心,嘔吐,頭痛,乏力,眩暈,皮疹等,並可致非結合膽紅素升高,血小板減少,腎結石,血糖升高及脂肪重新分佈等,為防止腎結石形成,服藥時應鼓勵患者多飲水,此藥國內有供應。

  C.奈非那韋(nelfinavir):750mg,3次/d,副作用有腹瀉,高血糖等。

  D.利托那韋(ritonavir):300~600mg,2次/d,副作用有噁心,嘔吐,腹瀉,乏力,感覺異常,肝功能不良,甘油三酯升高,尿酸增加,血糖升高等。

  上述三類藥物多數都有不良反應,單用很難有效抑制病毒的複製,且易產生耐藥,因此,強調聯合用藥,聯合用藥的方案很多,目前多以一種蛋白酶抑制劑加兩種NRTI製劑,或兩種蛋白酶抑制劑加一兩種NRTI製劑,常見的聯合方案有:沙奎那韋 ZDV 3TC;或奈非那韋 D4T ddi;或茚地那韋 ZDV ddi;或利托那韋 ZDV ddc;或沙奎那韋 利托那韋 D4T 3TC,使用這些聯合方案治療,能同時抑制HIV複製過程的多個環節,可高效抑制HIV複製,最大限度降低耐藥性,提高患者生活質量和存活率,顯著降低母嬰垂直傳播的危險性等。

  關於抗病毒治療的時機 HAART聯合方案應用所取得的療效,重新喚起人們戰勝獲得性免疫缺陷綜合徵的信心,一度使許多醫師認為越早治療,效果越好,但是隨著應用時間的延長,人們發現儘管聯合治療能夠抑制血液中的病毒載量到測不到的水平,但是要清除淋巴細胞,巨噬細胞和神經組織內藏匿的病毒並不容易,可能要治療幾十年甚至終身服藥,然而,服藥期間,除了消化道反應和骨髓抑制等常見副作用以外,這些藥物引起的其他嚴重的毒副作用,患者的依從性,順應性比較差,加以HIV的抗藥性越來越大,抗藥性毒株的傳播越來越嚴重等等,迫使醫師慎重考慮治療時機。

  目前主張:

  ①已發展至獲得性免疫缺陷綜合徵期者,無論CD4及病毒載量的值高低如何,都應進行治療;

  ②無癥狀者的CD4<200×106/L,雖然病毒載量測不出也應治療;

  ③CD4細胞>200×106/L,但<350×106/L,病毒載量不高,患者無癥狀,此時的治療仍有爭論;

  ④無癥狀者的CD4>350×106/L,病毒載量>55000拷貝數,目前大多主張治療;

  ⑤無癥狀者的CD4>350×106/L,病毒載量<55000拷貝數,現大多主張繼續監控CD4量。

  也有建議進行間斷治療,認為利用服藥間歇期反彈的病毒刺激機體的免疫反應,使之保持高水平的應答,可發揮抗病毒藥和免疫反應兩方面抗病毒作用;同時,可減少用藥量,降低治療費用和抗藥性,但也有不同意見,對此,仍有待於進一步探索。

  此外,如何將療法簡單化,包括延長服藥時間,以及減少藥物劑量和種類,以提高藥物的依順性和患者的耐受性。

  (2)新的抗病毒藥物:除上述三類藥物以外,目前有些針對新的作用靶點的藥物正在研究中:

  ①整合酶抑制劑:阻斷病毒DNA整合進入宿主細胞染色體,Merck公司研究的一種整合酶抑制劑,能阻斷HIV基因整合進入宿主淋巴細胞染色體,與現有的藥物沒有交叉抗藥性,動物實驗顯示用藥後CD4細胞計數有所上升,病毒載量顯著下降,對抗藥性病毒有抑制作用,而且沒有明顯的毒副作用。

  ②輔助受體阻斷劑:Schering Plough公司研發了兩種CCR5的拮抗劑,體外實驗顯示能夠封閉CCR5輔助受體,Progeris製藥公司研製的兩種輔助受體抑制劑,都能夠顯著降低病毒載量。

  ③封閉病毒蛋白gp120或gp41阻斷HIV與靶細胞的結合和病毒包膜與靶細胞膜融合,Trimeris Inc公司研製的病毒融合抑制劑,能夠封閉病毒gp41蛋白,阻斷病毒與細胞膜的融合,這種藥物對野毒株和抗藥性毒株均有抑制作用,可作用於CCR5嗜性和CXCR4嗜性的病毒株。

  (3)其他抗病毒藥物:如膦甲酸鈉,干擾素α及阿昔洛韋等均未能證實有長期抑制HIV的複製作用。

  3.免疫調節治療

  主要是應用免疫增強劑,希望能部分恢復患者的免疫功能,常用的有下列幾種。

  (1)胸腺素(thymosin):細胞免疫增強劑,適用於免疫缺陷及免疫功能失調所致的病毒性及腫瘤性疾病,副作用少而輕,偶見一過性頭暈,胸悶等可自行消退,10~20mg/次,肌內或皮下注射,隔日1次。

  (2)香菇多糖(lentinan):能興奮體液及細胞免疫,具有廣泛的藥理活性,無明顯毒副作用,3~5片/次,2次/d,3個月一療程,並同時服用一般劑量的維生素類藥物。

  (3) 阿地白介素(IL-2):能增強T淋巴細胞及自然殺傷細胞(NK)的活性,及抑制病毒DNA聚合酶活性的作用,具有興奮細胞免疫和抗病毒作用,副作用有發熱,寒戰,厭食及疲勞感,15mg/d加入10%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注,3~4周為一療程。

  過去認為應用免疫興奮劑,可增強HIV感染者的免疫功能,但目前有人認為T細胞的啟用能觸發細胞內HIV的複製,因而應用與否尚無定論。

  4.機會性感染及腫瘤的治療

  及時診斷機會性感染及腫瘤,儘早給予有效的治療,可明顯改善預後,延長患者的生命。

  (1)卡氏肺孢菌肺炎:可用噴他脒(pentamidine),本品抑制DNA及RNA合成,同時抑制氧化磷酸化過程,從而使病原體不能生存,對卡氏肺孢菌有直接殺滅作用,副作用有噁心,嘔吐,腹痛,腹瀉,頭痛,胸痛以及區域性反應等,4mg/(kg·d),靜脈滴注或肌內注射,2周為一療程,或甲氧芐啶(TMP)15mg/(kg·d),加磺胺甲噁唑75mg/(kg·d),分次口服或靜脈注射,2~3周為一療程,或乙胺嘧啶(pyrimethamine)25mg/d口服,加磺胺嘧啶4g/d,同時服鹼性藥物,連服1個月為一療程,有效者於2~4天內體溫下降,X線表現亦隨之改善,對已患過卡氏肺孢菌肺炎的患者,應進行第二階段抗蟲預防,噴他脒氣霧劑300mg,1次/月,噴霧由呼吸道吸入,最近發現氨苯碸(DDS)有很強的抗卡氏肺胞菌作用,與甲氧芐啶(TMP)聯合應用,可提高療效,氨苯碸(DDS) 100mg/d 甲氧芐啶(TMP) 20mg/(kg·d),分4次口服,2~3周為一療程,療效與複方磺胺甲噁唑相似。

  (2)鉅細胞病毒感染:治療及預防復發或復燃,目前推薦更昔洛韋(ganciclovir)或膦甲酸鈉,也可用阿糖腺苷(vidarabine)。

  (3)隱球菌,假絲酵母菌(念珠菌)及皮膚癬菌感染:治療及預防復發或復燃,可用酮康唑(ketoconazole),本品具有抗白假絲酵母菌,類球孢子菌及皮膚癬菌等細菌的活性作用,能治療淺部及深部真菌感染,偶有輕微噁心,嘔吐,腹痛,腹瀉,皮疹,瘙癢,頭痛等,但有肝臟毒性作用,應予注意,200mg/d,飯前服用,也可用氟康唑(fluconazole)等其他抗真菌藥,如隱球菌腦膜炎,首選兩性黴素B,本品口服不易吸收,須靜脈滴注,小劑量(0.1mg/kg)開始,以後每次增加5~10mg,達30~40mg/d後維持,療程3個月。

  (4)隱孢子蟲感染:治療及預防復發或復燃,可用複方磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole compound,SMZ-TMP),本品能抑制核酸合成,從而抑制細菌的繁殖,不良反應主要是腎損害,過敏反應及對造血系統的損害等,0.5g~1.0g/次,2次/d,或乙胺嘧啶,本藥能抑制核酸合成,使隱孢子蟲的繁殖受到抑制,優點是毒性較ZDV低,大劑量時可能引起造血功能障礙及消化道癥狀,停藥後可恢復,本品口服吸收良好,50mg~100mg/次,2次/周。

  (5)鳥分枝桿菌感染:可用克林黴素(500mg,3次/d),阿奇黴素(500mg/d),乙胺丁醇[15mg/(kg·d)]等,也可用異煙肼,利福平,鏈黴素等。

  (6)弓形蟲感染:可用克林黴素,500mg,3 次/d或4次/d,副作用少見,偶有過敏反應發生,或乙胺嘧啶第1天口服75mg,以後25mg/d,連服1個月,或磺胺甲噁唑/甲氧芐啶(複方磺胺甲噁唑)1.0~1.5g/d,連服1~3個月,或螺旋黴素1g,3次/d或4次/d,10~14天為一療程。

  (7)單純皰疹及帶狀皰疹感染:首選阿昔洛韋,亦可用阿糖腺苷或膦甲酸鈉等。

  (8)卡波齊肉瘤:可用多柔比星(阿黴素),本品能抑制DNA合成,對多種癌腫及惡性淋巴瘤有抑制作用,20~25mg/(m2·d),用生理鹽水或50%葡萄糖注射液溶解後(濃度不應超過5mg/m1)靜脈注射,連續用3天,隔3周重複,可同時連用干擾素,效果較好,亦可應用其他抗腫瘤藥物,如長春新鹼等。

  (二)預後

  艾滋病病情險惡,死亡率高,在出現癥狀一定時間內,幾乎100%死亡,據統計在確診後1年內死亡者為36%,2年內死亡者為51%,3年存活率為4.2%,4年存活率僅1.4%,併發腎臟病變者,病情發展更為迅速,可迅速死亡,抗原檢測陽性及血培養HIV陽性者預後均差,實際上有不少病人在確診前即已死亡。

  1.血常規

  常有紅細胞,血紅蛋白降低,呈輕度正色素,正細胞性貧血,白細胞常降至4.0×109/L以下,分類中性粒細胞增加,有核左移現象,少數表現為粒細胞減少,淋巴細胞明顯減少,多<1.0×109/L ,有漿細胞樣淋巴細胞和含空泡的單核細胞出現,血小板一般無變化,一旦有變化,血小板可明顯減少。

  2.免疫學變化

  以細胞免疫系統變化為主,其特徵如下。

  (1)淋巴細胞亞群檢查:CD4 T細胞減少,CD4/CD8比例下降,正常人CD4/CD8之比為1.75~2.1,而獲得性免疫缺陷綜合徵患者常<1.0。

  (2)T細胞功能下降:遲髮型變態反應性皮試陰性,體外非特異性有絲分裂原刺激時,淋巴細胞轉化降低,T細胞的細胞毒作用降低,T細胞產生白細胞介素-2和干擾素γ減少。

  (3)B細胞功能失調:有不同程度的免疫球蛋白及免疫複合物升高,出現自身抗體,如產生RF,抗核抗體和抗淋巴細胞抗體等。

  (4)自然殺傷細胞活性下降。

  3.β2 -微球蛋白和新蝶呤(neopterin)

  用放射免疫法(RIA)測定血清β2微球蛋白和新蝶呤,它們是被啟用的巨噬細胞的產物,其血清水平的升高意味著免疫啟用,具有與CD4 T細胞絕對計數,淋巴細胞百分率,CD4/CD8細胞比例下降同樣的臨床意義,即預示病情進展至獲得性免疫缺陷綜合徵。

  4.淋巴結活檢

  在獲得性免疫缺陷綜合徵的高發地區及高危人群中,對腹股溝以外部位的淋巴結腫大,特別是持續性頸部淋巴結腫大的人普遍進行淋巴結活檢是重要的措施,可見到淋巴結的反應性病變和腫瘤性病變等非特異的,但具有一定診斷價值的病理表現,有的獲得性免疫缺陷綜合徵患者,表淺淋巴結消失,不易做活檢。

  5.其他

  小便檢查常有蛋白尿,血中肌酸酐和尿素氮可升高。

  6.病原學檢查

  (1)HIV-1的病原學檢查:

  ①HIV-1血清抗體的檢測:包括抗-gp120及抗-P24,大多數HIV-1感染者在3個月內血清抗體陽轉,因而,測定血清抗體是目前確定有無HIV感染的最簡便,快速而有效的方法,常用方法有酶聯免疫吸附試驗(ELISA),間接免疫熒光測定(IFA),放射免疫試驗(RIA)等,一般多用ELISA法作初查,其靈敏性為99.5%,但由於它是用HIV-1作為抗原進行檢測,與淋巴細胞抗原有交叉抗體,可有假陽性出現,故對初查陽性者,再用硝酸纖維膜免疫印跡試驗(Westen blot,WB)確認。

  硝酸纖維膜雜交試驗特異性強,假陽性率極低,其診斷標準是:如ELISA連續兩次陽性,且WB檢測出現p24,gp41,gp120或gp160條帶中任何兩條條帶陽性者,則可確認為HIV感染,如沒有兩條條帶陽性者,則只能診為“未定型”(indeterminate pattern),這時可用聚合酶鏈反應(PCR)檢測其特異的病毒核酸,或繼續密切觀察,反覆作上述檢測,以明確診斷。

  ②檢測病毒抗原:由於抗體出現晚於抗原,因而不能早期診斷,如果在抗HIV-1陽轉之前的視窗期篩選獻血員,就會出現假陰性,後果是非常嚴重的,因此,篩選獻血員最好加測病毒抗原,通常檢測P24,其靈敏性及特異性均較高,既有助於早期診斷,也可用於獻血員篩選,藥物療效考核等。

  ③檢測病毒核酸:在抗HIV-1陽轉之前的視窗期,還可用反轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)技術檢測HIV RNA,此法靈敏度更高,檢測週期短,也有助於早期發現,獻血員篩選,藥物療效考核等,但操作必須十分小心,防止汙染,以避免假陽性。

  ④病毒分離和培養:從患者的淋巴細胞,血液,精液及其他體液中均可分離出病毒,陽性率較高,反覆多次分離陽性率可達100%,分離的病毒可用CD4 T細胞培養,但方法複雜,成本較高,一般只用於實驗室研究,分離或培養到HIV均為確診的依據。

  (2)HIV-2的病原學檢查:血清學檢查發現約80%的HIV- 1和HIV-2感染之間存在交叉反應,故用於檢測HIV-1感染的ELISA和RIBA法難以確定HIV-2感染,特別是發生了HIV-l和HIV-2雙重感染時,使診斷更為困難,不過,HIV-2特異的ELISA及WB法藥盒現已有商品出售,在HIV-2流行區,可在檢測HIV-1的基礎上,先用HIV-2特異的ELISA藥盒區別HIV-1和HIV-2感染,再用HIV-2特異的WB法作確認試驗,在非流行區,當HIV-1試驗陽性或弱陽性,而WB法不明確或陰性,或臨床懷疑獲得性免疫缺陷綜合徵,而HIV-1試驗弱陽性,WB法陰性時,也要用HIV-2特異的ELISA藥盒檢測,以明確診斷。

  近來為了節省時間和經費,大部分試劑盒廠家和血庫採用HIV-1和HIV-2抗體聯合測定,聯合測定的ELISA模式與HIV-1抗體測定相同,不同的是在包被固相載體時用HIV-1和HIV-2二種抗原的混合物替代單一的HIV-1抗原。

  本病極易併發機會性感染和惡性腫瘤,並常死於這些併發癥,因此,對本病患者進行胸部及胃腸道X線檢查,及早作出機會性感染和惡性腫瘤的診斷,對及時治療和延長患者的生命是十分重要的。

  1.胸部X線檢查

  常見的機會性感染有卡氏肺孢菌肺炎,惡性腫瘤有卡波齊(Kaposi)肉瘤。

  (1)卡氏肺孢菌肺炎:典型X線表現是:初起時兩肺先出現混合性肺泡及間質炎性改變,以肺門周圍散在性網狀結節樣間質浸潤為主,從肺門向外擴充套件,隨後在數日內病變進入肺泡,發展成肺泡性實變,在肺野內形成均勻斑片狀實變影,其間夾雜有廣泛性或局灶性肺氣腫或小段肺不張,以肺外圍最明顯,呈粗糙的或細顆粒狀的“毛玻璃樣”表現,病變可僅限於一個肺葉,也可瀰漫分佈,有時片狀陰影可融合成大片狀均勻緻密的浸潤影,呈向心性分佈,與肺水腫的X線特徵很相似,也可在“毛玻璃樣”背景上出現結節狀病灶,在肺周圍還可有條狀陰影,有些則僅表現為粗結節陰影,但這些X線表現沒有特異性,確診需要反覆經纖維支氣管鏡檢找到病原,不典型X線表現有:肺大葉性實變,可一葉也可多葉實變;肺空腔形成或胸腔積液;肺泡內滲出物亦可鈣化等,應注意與肺結核或肺部真菌感染相鑑別,胸內淋巴結增大,主要是位於縱隔,右氣管旁及兩側肺門的淋巴結增大,有的病例甚至無呼吸系統癥狀出現,而僅於X線片上顯示胸內淋巴結增大,以後才被證實為獲得性免疫缺陷綜合徵,此種X線表現強烈提示肺內有嚴重感染或腫瘤存在,需作纖維支氣管鏡或淋巴結活檢。

  (2)卡波齊肉瘤:最常見的X線異常是肺間質浸潤,約佔肺卡波齊肉瘤患者的80%,此外,可見肺野內直徑<1cm的,境界不清楚的多發性小結節影及明顯的條狀陰影,常伴有縱隔及肺門淋巴結增大,也可有胸腔積液,當X線表現不明顯時,CT檢查有助診斷。

  2.消化道X線檢查

  胃腸道機會性感染主要的病原體是鉅細胞病毒,惡性腫瘤仍以卡波齊肉瘤為常見。

  (1)鉅細胞病毒感染:鉅細胞病毒可侵犯胃腸道的任何部位,但以結腸最為常見,個別病例可累及整個胃腸道,鉅細胞病毒性食管炎或胃炎在X線片上表現為黏膜皺襞腫脹,小的充盈缺損及淺表潰瘍或糜爛等,鉅細胞病毒性結腸炎病變有散在性及局灶性兩種,散在性者病變侵犯整個胃腸道,但程度不一,鋇灌腸示結腸袋形消失,腸腔輕度狹窄,腸黏膜可有肉芽腫,糜爛及淺表潰瘍等,節段性者以侵犯盲腸及末端迴腸為主,X線造影顯示盲腸痙攣,黏膜皺襞不規則增厚及表淺的鵝口瘡樣潰瘍,但應與潰瘍性結腸炎和克羅恩病的X線表現相鑑別,上述X線表現均為非特異性的,應結合臨床資料進行分析,必要時應配合內鏡加活檢以確診。

  (2)卡波齊肉瘤:卡波齊肉瘤可發生在胃腸道的任何部位,食管卡波齊肉瘤在X線片上顯示食管中段呈多發性腔內息肉樣病變,胃卡波齊肉瘤表現為胃遠端散在性,多發性無蒂的黏膜下缺損,輪廓光滑,直徑幾毫米至幾釐米,少數病變中央有鋇劑積聚,顯示“牛眼徵”,在充氣擴張的胃內還可見不規則增厚的黏膜皺襞,十二指腸卡波齊肉瘤為球部內黏膜下結節或輕度斑片狀隆起,小腸卡波齊肉瘤為多發性結節伴中央潰瘍,結腸卡波齊肉瘤以直腸最明顯,表現為整個結腸黏膜下散在的結節狀充盈缺損,直徑幾毫米至幾釐米不等,較晚期患者結節融合和環形浸潤腸壁,使直腸狹窄和僵直。

  1.機會性感染

  (1)原蟲感染:

  ①弓形體病:常有頭痛,發熱,腦膜腦炎,視網膜脈絡膜炎等,診斷主要靠檢測血中抗弓形體IgM抗體(+)或頭顱CT見典型環圈狀病變。

  ②隱孢子蟲腸炎:主要有腹瀉,為水樣便,有時量很多,可致脫水及電解質紊亂。

  (2)細菌性感染:有革蘭陽性球菌和革蘭陰性桿菌常繼發於一些併發癥,最多見的是結核桿菌和鳥型分支桿菌,臨床肺結核進展很快,可見空洞和痰菌陽性,治療較困難亦有全身播散性結核。

  (3)真菌感染:

  ①常見口腔念珠菌感染,亦有食管氣管或結腸念珠菌感染;

  ②卡氏肺孢子蟲肺炎:近年發現卡氏肺孢子蟲的DNA更像真菌,因此將之歸在真菌性感染,主要表現為低熱,乾咳少痰,呼吸困難活動後加重,體檢有輕度紫紺,兩肺偶有痰鳴音,很少聞及溼囉音,血氣氧分壓下降明顯,胸片可見肺紋理增多,或斑片陰影,嚴重時兩肺有大片融合陰影呈毛玻璃狀,若作纖維支氣管鏡灌洗液檢查可找到卡式肺囊蟲滋養體和包囊;

  ③隱球菌腦膜炎及組織胞漿菌或青黴素的全身性感染亦屢見報道。

  (4)病毒性感染:可見乙型肝炎病毒(HBV),丙型肝炎病毒(HCV),單純皰疹病毒(HSV),帶狀皰疹病毒(HZV),鉅細胞病毒(CMV)和EB病毒等感染。

  2.惡性腫瘤

  (1)卡波濟肉瘤:可在皮膚或黏膜上包括肺和食道胃腸均可見,診斷需靠活檢做病理檢查。

  (2)淋巴瘤:常有持續發熱,全身淋巴結腫大,診斷亦要靠活檢送病理。

  3.常見營養不良

  由於發熱,腹瀉各種感染或腫瘤消耗過多,而患者又食慾減退,時間長會造成營養不良甚至於惡液質。

  由於獲得性免疫缺陷綜合徵主要通過性接觸,注射途徑,血或血製品及圍產期傳播,尤以注射吸毒和性傳播更為嚴重,預防原則是避免直接接觸HIV感染者的血液,唾液,淚水,乳汁,尿液,糞便,精液及陰道分泌物等,下列預防措施可供參考。

  1.避免性接觸感染人類免疫缺陷病毒

  肛門或陰道性交均可造成直腸或陰道黏膜破損,精液及陰道分泌物中的人類免疫缺陷病毒可通過破損的黏膜進入血液迴圈而傳染給對方,加強與HIV及AIDS有關的性知識,性行為的健康教育,潔身自好,防止與HIV感染者發生性接觸,堅決取締並嚴厲打擊賣淫,嫖娼等醜惡行為。

  2.防止注射途徑的傳播

  嚴禁吸毒,特別是注射吸毒,加強緝毒,戒毒工作,強化毒害教育,消除毒患,不共用針頭,注射器及藥物,使用一次性注射器及鍼灸針等,防止被HIV汙染的針頭或器械刺傷。

  3.加強血製品管理

  加強血製品市場的管理,所有血液,血漿等血製品應由具有相關資質的血站統一採血,檢測,供血,嚴禁非法採,供血,國家有關執法部門應堅決取締地下血站,嚴厲打擊地下血頭,血霸,對供血者進行嚴格的體檢,包括進行HIV抗體檢測,高危人群應禁止捐獻全血,血漿,器官,組織或精液,嚴禁從國外進口各類血製品,包括全血,血漿,人體白蛋白,丙種球蛋白,各類血液成分等。

  4.切斷母嬰傳播

  女性HIV感染者特別是HIV-1感染者應儘量避免妊娠,以防止母嬰傳播,由於HIV可通過哺乳傳播給嬰兒,因此HIV感染的哺乳期婦女不應母乳餵養,而代之以人工餵養。

  5.加強消毒隔離措施

  對於被血液或體液汙染的物品或器械,可用有效的消毒藥物,如新鮮配製的500×10-6~5000×10-6(1∶10~1∶100稀釋)濃度的次氯酸鈉液或1∶10稀釋的含氯石灰液擦拭或浸泡,患者用過的廢棄物品應消毒後再作其他處理或焚燒,避免直接接觸患者的血液或體液,應戴手套,穿隔離衣,不慎被血液或體液汙染時,應立即徹底清洗和消毒。

  6.加強宣教工作

  使廣大群眾對獲得性免疫缺陷綜合徵有正確的認識,注意個人衛生,不共用牙刷,刮臉刀片,食具,盆子及毛巾等物品。

  7.加強業務培訓

  對防疫和醫療機構人員應進行相關業務知識的培訓,提高業務水平,規範診斷和治療,包括國際標準的治療方案的推廣,制定適合我國農村地區的治療指導方案。

  8.HIV疫苗

  研究製成有效的HIV疫苗,可能是根除獲得性免疫缺陷綜合徵的希望所在,但由於HIV基因變異率高,病毒基因整合人宿主細胞,病毒直接侵犯宿主的免疫系統等特點,使HIV疫苗的研製難度大大增加,雖然國內外投入大量的人力物力,進行了長期的研究,和多種疫苗的研究,如滅活疫苗,減毒疫苗,亞單位疫苗,核酸疫苗,中和抗體疫苗,等等,但仍無成功的疫苗問世,目前國外有些較為成熟的疫苗正在進行臨床前或臨床實驗,但多為B亞型HIV株,而我國流行的以A,B,B′亞型,C,E五型為主,因而國外研製的疫苗能否適用於我國,尚不得而知,因此,研製基於我國流行株的HIV疫苗極為重要,但從國內目前的情況看,仍然任重道遠。

  9.加強獲得性免疫缺陷綜合徵的監測

  由於我國各地經濟,文化發展極不平衡;多數人,包括相當一部分醫務人員對獲得性免疫缺陷綜合徵知識缺乏瞭解;人們的性觀念改變,隨便同居,多個性伴;賣淫,嫖娼等醜惡現象重新氾濫;吸毒販毒的逐漸蔓延;基層醫療條件的極其薄弱;以及各級醫療,衛生,防疫機構的監控工作很不平衡,等等,已造成獲得性免疫缺陷綜合徵在我國的蔓延擴散,我國HIV感染率及獲得性免疫缺陷綜合徵發病率已進入快速增長期,且我國人口基數巨大,其發展的趨勢極可能對社會政治,經濟生活造成的負面影響不可小覷,因而加強我國獲得性免疫缺陷綜合徵的監測,完善監測網,以便國家準確掌握疫情變化,對於國家制定相應的法律,法規,採取及時有效的防治措施十分重要。

  (1)落實和加強疫情報告制度:特別是基層醫療衛生機構的疫情報告,應落到實處。

  (2)加強對高危人群的監測:我國目前的重點監測物件包括:

  ①應用過國外的血製品的人;

  ②與外國人有過性關係的人;

  ③我國赴國外的留學人員,勞務人員,長期駐外人員及訪問人員等;

  ④外國長期駐華的外賓,來華旅遊者,留學生,外交人員等;

  ⑤賣淫,嫖娼及吸毒人員;

  ⑥與HIV感染者及獲得性免疫缺陷綜合徵患者有過密切接觸的人。

  (3)加強國境檢疫:禁止HIV感染者及獲得性免疫缺陷綜合徵患者入境。

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